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2025 ILEP共识文件:血脂管理用于卒中的一级和二级预防
发布日期:
2025-11-16
英文标题:
Lipid management for primary and secondary stroke prevention consensus paper of the International Lipid Expert Panel (ILEP)
制定者:
国际血脂专家组
出处:
Prog Cardiovasc Dis.2025 Nov 16
AI大纲:
为何需要卒中预防降脂治疗建议
缺血性卒中是全球性健康挑战,占全球卒中的65.3%,2021年是第三大死因和第四大致残原因
14个显著个体风险因素,其中LDL-C升高导致近三分之一的缺血性卒中
一级预防不足,多数患者危险因素未有效管理;二级预防复发率高,10 - 40%在五年内复发
现有降脂指南不一致且过时,对LDL - C和降脂治疗对出血性卒中和痴呆风险的认识有限
共识文件组织与政策
由国际脂质专家小组(ILEP)与欧洲心脏病学会(ESC)卒中委员会合作制定
写作委员会成员独立选取,审查科学证据和评估治疗程序
多专业医生可参考,医生仍需个体化决策,医疗人员需核实药物和设备政策
欧洲血脂异常与卒中流行病学
血脂异常是欧洲一级和复发性卒中最主要且普遍的可改变危险因素,达50 - 60%患者基线血脂异常
EUROASPIRE等研究显示,大量高危患者未达LDL - C目标值;强化联合降脂治疗可增加达标人数并降低事件风险
存在区域差异,东欧和南欧卒中发病率和血脂异常负担更高
Lp(a)是缺血性卒中的病因性危险因素,可能与年轻患者的卒中复发相关
血脂异常作为ASCVD危险因素及其在不同类型卒中中的作用
血脂异常是ASCVD的病因性决定因素,LDL - C与血管事件呈连续对数线性关系
不同卒中亚型与血脂关系不同:LDL - C和Lp(a)与大动脉粥样硬化性卒中密切相关;低HDL - C和高甘油三酯血症与小血管卒中关联较弱;血脂管理对心源性卒中患者仍重要
多种降脂治疗:他汀用于一级预防可降低首次卒中发生率;二级预防中,高剂量阿托伐他汀可降低复发风险;其他药物如依折麦布、PCSK9抑制剂等可强化LDL - C降低
血脂检测建议、诊断意义及局限性
总胆固醇
间接反映LDL - C水平和高胆固醇血症严重程度,不作为ASCVD风险分层或降脂治疗监测指标
是血脂谱的组成部分,用于计算LDL - C和非HDL - C水平
高密度脂蛋白胆固醇
提供间接且不准确的HDL信息,不推荐用于SCORE2风险预测或作为治疗监测目标
是血脂谱组成部分,用于计算LDL - C和非HDL - C水平
低密度脂蛋白胆固醇
是ASCVD主要脂质危险因素,LDL - C值是降脂治疗目标,非HDL - C和 apoB可作替代指标
通常根据TC、HDL - C和TG计算,Martin - Hopkins和Sampson - NIH公式提高了准确性
结果解释需考虑心血管风险和预警值
载脂蛋白B
更准确反映血液中LDL含量,推荐作为计算LDL - C的替代方法,用于心血管风险增加患者
可根据心血管风险类别设定目标值
甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白
TG直接反映TRLs积累,间接反映其残粒形成和含量,TG水平升高与剩余ASCVD风险相关
残粒胆固醇(RC)可衡量TRLs残粒积累,有助于分析TG和评估降TG治疗
根据EAS分类确定TG目标值和预警值
非HDL胆固醇
是所有含apoB的致动脉粥样硬化脂蛋白胆固醇浓度之和,与LDL - C同为治疗目标
比LDL - C更能预测ASCVD风险,结合SCORE2和SCORE2 - OP使用,根据CVD风险类别设定目标值
脂蛋白(a)
是卒中及其他心血管和血管并发症的独立危险因素,目标值<75 nmol/L(<30 mg/dL)
推荐使用独立于异构体的方法测量,结果以nmol/L表示
建议在成人一生中至少检测一次,特定人群也需检测
缺血性卒中病理生理学和心血管合并症患病率
栓子多为血栓性起源,可来自动脉、心脏、静脉;非血栓性物质少见
房颤相关栓塞常导致大面积梗死灶;血小板丰富的动脉栓子常与TIA和小皮质梗死相关
血脂异常在缺血性卒中患者中高度流行,尤其是大动脉粥样硬化性卒中患者
卒中患者血脂异常治疗目标 - 基于风险的目标值
终生心血管总风险评估
卒中风险与心血管疾病风险平行,治疗决策应基于个体10年致命或非致命CVD或ASCVD风险
卒中高危人群由危险因素累积负担决定,启动降脂治疗和确定目标应根据风险类别
新的终生风险分层方法可帮助患者理解风险,强调早期干预和提高治疗依从性
卒中一级预防
由于缺乏单纯关注卒中结局的大型RCT,降脂治疗目标应结合降低总体心血管风险
低至中度CVD风险人群,改善生活方式失败且未治疗LDL - C>2.6 mmol/L(100 mg/dL)时,推荐低剂量他汀
高危和极高危患者应分别将LDL - C控制在<1.8 mmol/L(70 mg/dL)和<1.4 mmol/L(55 mg/dL)
常用缩写
ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病
ACS:急性冠状动脉综合征
BP:血压
CABG:冠状动脉搭桥手术
CAC:冠状动脉钙化
CKD:慢性肾脏病
CT:计算机断层扫描
CVD:心血管疾病
DM:糖尿病
eGFR:估算肾小球滤过率
FH:家族性高胆固醇血症
LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇
MI:心肌梗死
PCI:经皮冠状动脉介入治疗
SCORE2:系统性冠状动脉风险评估2
SCORE2-OP:系统性冠状动脉风险评估2 - 老年人
T1DM:1型糖尿病
T2DM:2型糖尿病
TC:总胆固醇
TIA:短暂性脑缺血发作
中风主要心血管疾病合并症患病率
不同类型中风(大动脉粥样硬化性、小血管病性、心源性栓塞性、不明来源栓塞性、颅内出血性)的动脉高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、房颤、TIA、冠心病患病率
中风一级预防
血脂管理
他汀类药物
降低糖尿病、高血压、低至正常LDL - C伴高敏C反应蛋白升高、吸烟中年男性等人群缺血性中风风险
高风险缺血性中风患者LDL - C目标<1.8 mmol/L;ASCVD且有心血管事件或血运重建史的极高风险患者LDL - C目标<1.4 mmol/L
初始治疗用高剂量、高效能他汀,如阿托伐他汀40 - 80mg/d或瑞舒伐他汀20 - 40mg/d
单药治疗未达目标可联用依折麦布或PCSK9单克隆抗体
出血性中风患者不停用他汀
新型疗法
如苯扎贝特酸、PCSK9抑制剂、英克西兰降低首次中风风险的数据有限
考虑缺血性中风预防LDL - C达标挑战,一级预防患者可考虑他汀与依折麦布等非他汀药物联用
中风二级预防
强化降脂治疗
SPARCL试验:大剂量阿托伐他汀(80mg/d)降低中风复发风险,5年绝对风险降低2.2%
TST试验:LDL - C目标<1.8 mmol/L与后续主要不良心血管事件风险降低相关
推荐“更低更好、更久更好、更早更好”策略
有中风或TIA病史患者属极高风险,LDL - C至少降低50%且目标<1.4 mmol/L
极高风险类别定义更新
高强度他汀治疗是基础,不耐受或未达标者可联用依折麦布、PCSK9抑制剂、苯扎贝特酸等
推荐初始联合降脂治疗
非药物性中风预防与血脂异常治疗
饮食模式
地中海饮食和DASH饮食与改善血脂、降低中风风险相关
高盐、低水果、低蔬菜饮食与中风残疾调整生命年相关
部分用氯化钾替代氯化钠可降低中风风险
运动
有氧和阻力训练改善血脂谱
休闲时间体力活动高与首次中风风险降低相关
中风后根据残留技能调整运动强度
应用ILEP - SMILE算法促进健康饮食和规律运动
中风患者血脂异常药物治疗原则
他汀类
降低缺血性中风风险,不同试验显示不同他汀在不同人群的中风预防效果
高风险和极高风险患者LDL - C目标及初始治疗药物
单药未达标可联用其他药物,联用药物有额外中风风险降低作用
出血性中风不停用他汀
依折麦布
缺血性中风患者属极高心血管风险
与他汀联用额外降低LDL - C 17 - 23%
不耐受他汀者可与其他非他汀药物联用
多项试验显示其安全性和有效性,对出血性中风患者无害
苯扎贝特酸
口服前药,抑制ATP柠檬酸裂解酶降低LDL - C
安全性:有血清尿酸轻度升高和痛风发生率略增,但无统计学意义
对ASCVD患者有效,CLEAR Outcomes试验显示降低MACE风险
2025欧洲血脂异常指南推荐用于高和极高风险、他汀不耐受患者
PCSK9抑制剂
用于他汀和/或依折麦布治疗未达LDL - C目标或不耐受他汀者
额外降低LDL - C 50 - 60%,降低缺血性中风风险
新兴证据显示降低症状性颅内动脉粥样硬化狭窄患者早期复发性中风风险
安全性好,受经济和可及性限制
多个协会推荐用于合适的中风二级预防患者
英克西兰
小干扰RNA疗法,抑制肝脏PCSK9合成降低LDL - C
目前无降低中风复发风险的临床试验证据
安全性好,用于高风险ASCVD他汀和依折麦布未达血脂目标患者
多项正在进行的试验将评估其对MACE(包括中风)的影响
非他汀类药物在卒中预防中的作用
非诺贝特
二级预防:目前高级别证据不支持其用于卒中二级预防,大型RCT显示其对已使用他汀类药物患者的非致命性卒中和总卒中发生率无显著影响
一级预防:全国性队列研究发现,其治疗与糖尿病和高甘油三酯血症患者的缺血性卒中发生率显著降低有关,但这些结果并非来自典型随机对照试验,需进一步证实
ω-3脂肪酸
一级和二级预防:目前对其在卒中预防中的作用了解有限
REDUCE - IT试验:二十碳五烯酸乙酯(IPE)可使致命和非致命性卒中预防率降低28%,缺血性卒中事件率降低36%,出血性卒中率无显著差异
STRENGTH试验:二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)联合制剂对降低主要不良心血管事件(MACE)和非致命性卒中无显著益处
PCSK9抑制剂
多项研究:显著降低全脑卒中和缺血性脑卒中风险,对出血性脑卒中风险无显著影响,且不增加神经认知不良事件发生率
VESALIUS - CV试验:依洛尤单抗降低冠心病死亡、心肌梗死或缺血性卒中复合终点及4点MACE事件风险
高胆固醇血症治疗新药
奥比昔派
多项试验:降低LDL - C、非HDL - C、载脂蛋白B和脂蛋白(a),升高HDL - C,有潜在心血管疾病(CVD)益处
汇总分析:降低四点MACE发生率,虽无统计学意义,但治疗后6个月风险显著降低
口服PCSK9抑制剂
恩利西肽(MK - 0616):与安慰剂相比,8周内使LDL - C降低达60%,3期试验显示在各患者群体中均有显著LDL - C降低效果
AZD0780:12周内使LDL - C剂量依赖性降低达50%,服药不受饮食影响
两项试验:评估恩利西肽癸酸酯和AZD0780,预计2029年完成,缺血性卒中为主要复合终点组成部分
高甘油三酯血症新药
载脂蛋白C - III(apoC - III)靶向治疗
反义寡核苷酸(ASOs)和siRNA疗法:使甘油三酯显著降低(达70 - 80%),降低apoC - III和残余脂蛋白水平
血管生成素样3(ANGPTL3)靶向治疗
单克隆抗体evinacumab:降低纯合子家族性高胆固醇血症(hoFH)患者LDL - C约49%,降低甘油三酯50%
RNA疗法:zodasiran和solbinsiran降低混合性血脂异常患者甘油三酯和残余脂蛋白水平
成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物
pegozafermin:降低严重高甘油三酯血症患者甘油三酯达63%,降低非HDL - C、apoB和肝脏脂肪,但未评估CVD或卒中结局
ENTRUST试验:评估pegozafermin在严重高甘油三酯血症患者中的疗效、安全性和耐受性
早期联合降脂治疗与卒中风险降低
多项研究
多项研究证实降脂治疗应遵循“越早越好、越低越好、越长越好”原则,但患者达到目标LDL - C比例仍较低
多项研究:早期联合降脂治疗降低复合终点风险,减少非致命性卒中发生率,降低全因死亡率、MACE和卒中发生率
多项研究:联合降脂治疗降低动脉粥样硬化体积百分比(PAV)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT),减少首次MACE(包括卒中)发生率
多项指南:建议使用联合降脂治疗(他汀 + 依折麦布)作为固定剂量组合(FDC),患者服用他汀和依折麦布复方制剂依从性更高,更易达到LDL - C目标,降低CV结局风险
缺血性卒中预防和卒中后患者管理的共识声明
一级预防
遵循ASCVD一级预防原则,根据不同风险设定LDL - C目标,管理遵循“越低越好、持续时间越长越好、越早越好”原则
联合降脂治疗
对于高危患者和卒中二级预防患者,尤其是极高危患者,应考虑早期联合降脂治疗(他汀 + 依折麦布)
极高危患者可考虑早期三联降脂治疗(包括PCSK9抑制剂)
其他药物
一些药物(如苯扎贝特酸、英克司兰)虽数据有限,但可作为帮助患者达到LDL - C目标的替代方案
管理升高的Lp(a)水平以降低卒中风险
Lp(a)与卒中的关联
升高的Lp(a)是ASCVD和缺血性卒中的独立危险因素,通过多种机制增加风险
多项观察性研究和孟德尔随机化研究:升高的Lp(a)增加缺血性卒中和大动脉粥样硬化性卒中风险,尤其在年轻患者和无传统危险因素患者中
Lp(a)与卒中预后
升高的Lp(a)与卒中后不良预后相关,包括MACE发生率增加、残疾或死亡风险增加、复发率增加和认知障碍风险增加
脂蛋白(a)检测
推荐机构:欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)、美国心脏协会(AHA)等
检测建议:所有卒中后患者应检测,利于风险分层和治疗优化(IIa C)
风险关系:Lp(a)水平升高,心血管风险增加,阈值≥30 mg/dL(≥75 nmol/L)
联合降脂治疗研究
瑞亚等研究:2021年,对比他汀与他汀+依折麦布,单药复方制剂依从性更好,心血管结局事件风险降低
李等、张等、朱恩等研究:2023 - 2024年,对比不同强度他汀及联合依折麦布治疗,联合治疗降低主要终点事件、心肌梗死和卒中风险
巴纳赫等研究:2025年,系统评价和荟萃分析显示,联合降脂治疗更有效降低LDL - C水平、全因死亡率、主要不良心血管事件和卒中发生率
莱奥斯多蒂尔等研究:2025年,对比早期、晚期联合降脂治疗,早期治疗降低主要不良心血管事件和卒中风险
阿司匹林使用建议
低中危患者:无论Lp(a)水平,不推荐用于一级预防
高危或极高危患者:Lp(a)>50 mg/dL(>125 nmol/L),可用于一级预防(IIa)
高甘油三酯血症管理
贝特类药物:不能作为他汀辅助治疗降低高甘油三酯血症患者卒中风险
二十碳五烯酸乙酯:可降低特定患者卒中风险
出血性卒中血脂管理
争议:曾认为降脂治疗增加出血性卒中风险,机制无证据支持,数据受舒张压影响
研究结果:多项研究和荟萃分析显示,降脂治疗与出血性卒中风险无显著关联
降脂治疗益处:部分研究显示,他汀降低出血性卒中风险、发病率和死亡率
降脂治疗原则共识声明
高强度他汀:推荐最大耐受剂量,实现特定风险水平的LDL - C目标(I A)
联合依折麦布:最大耐受他汀剂量未达目标,推荐联合(I A)
极高危一级预防:可考虑最大耐受剂量他汀和依折麦布联合(IIb C);未达目标,可考虑联合PCSK9抑制剂(IIb C)
极高危二级预防:最大耐受剂量他汀和依折麦布未达目标,推荐联合PCSK9抑制剂(I A)
急性冠脉综合征患者:考虑高强度他汀加依折麦布联合治疗预防缺血性卒中(IIa B)
其他情况:根据不同情况,如不耐受他汀、部分不耐受他汀等,给出相应治疗建议
不明原因栓塞性卒中(ESUS)
疾病特点:占缺血性卒中约25%,年复发率约4.5%,复发占比58%,诊断和治疗有挑战
他汀治疗:降低全因死亡率和复发性卒中风险,无增加出血性卒中风险
不同风险患者治疗建议
中、高、极高和极危患者按治疗目标治疗血脂异常(推荐 IC)
低危患者考虑用他汀降低复发风险(推荐 IIa C)
降脂治疗
高强度他汀(阿托伐他汀 40 - 80mg 或瑞舒伐他汀 20 - 40mg 每日)
未达 LDL - C 目标的附加治疗
依折麦布:加至最大耐受他汀
PCSK9 抑制剂(阿利西尤单抗、依洛尤单抗)
苯扎贝特酸:不耐受他汀及高 CVD 风险未达 LDL - C 目标患者的选择
Inclisiran:基于 siRNA 的替代方案,结果待确定
联合治疗
他汀与降压治疗可降低复发及 CVD 事件风险
卒中或 TIA 患者降压治疗至少降低 20% 复发风险
二级预防常用联合治疗,推荐收缩压目标 120 - 129mmHg
特定卒中患者人群血脂异常治疗
糖尿病和卒中
糖尿病增加卒中风险和不良预后,推荐筛查,综合管理,采用联合降脂治疗
高血压和卒中
高血压和血脂异常并存增加风险,推荐强化降脂治疗,遵循“LDL - C越低越好,越早越好”原则
冠心病与卒中
ASCVD 患者推荐达到 LDL - C 目标以降低风险
极高心血管风险患者 LDL - C 目标 < 55mg/dL(< 1.4mmol/L),降低至少 50%
极危患者 LDL - C 目标 < 40mg/dL(< 1.0mmol/L),降低至少 50%
稳定型冠心病综合征
除生活方式干预,推荐最大耐受强效他汀作为一线治疗
近期缺血性卒中或 TIA 患者强化降低 LDL - C 可减少心血管事件
未达 LDL - C 目标需联合降脂治疗
辛伐他汀与依折麦布联合降低缺血性卒中发生率
苯扎贝特酸减少 MACE,PCSK9 抑制剂降低卒中风险
急性冠脉综合征
ACS 合并卒中史患者属极高高 CVD 风险,需强化血脂管理
依折麦布或 PCSK9 抑制剂联合他汀降低 IHD 和脑血管事件风险
治疗或剂量改变后每 4 - 6 周检查血脂,按需调整
心力衰竭与卒中管理
脑血管事件患者发生 HF 风险增加
缺血性卒中患者 HF 发生率高于出血性卒中
发生 HF 的卒中患者不良临床结局风险增加
强化血脂控制重要,但降脂治疗对 HF 患者临床结局影响尚无定论
部分研究显示他汀降低 HF 患者全因死亡、CVD 死亡和住院风险
治疗应关注卒中史和整体心血管风险
慢性肾脏病与卒中管理
CKD 患者 CVD 和卒中发生率增加
eGFR < 60mL/min/1.73m²,复发事件风险 33%,随肾功能恶化升高
二级预防需抗栓治疗、综合危险因素管理和多学科随访
推荐阿司匹林预防复发,但证据不直接
CKD 合并 CVD 事件患者为极高风险,LDL - C 目标 < 55mg/dL
他汀降低 CKD 患者死亡率和 MACE,但不降低卒中
苯扎贝特酸对 CKD 无显著益处,PCSK9 抑制剂在 CKD 安全有效
降脂治疗与痴呆风险
虽有认为强化降脂增加痴呆风险,但前瞻性研究未证实
大脑有自身胆固醇代谢,血脑屏障限制肝源性脂蛋白进入
部分研究显示他汀降低痴呆、AD 和 MCI 风险
多项前瞻 RCT 显示他汀及其他 LLT 不影响认知功能
近期研究未发现降脂治疗增加痴呆风险
可能存在易患痴呆的亚组,但少见且未明确
痴呆危险因素与动脉粥样硬化性心血管疾病相似
降脂治疗不良反应及不耐受管理
他汀类药物不良反应
新发糖尿病诊断增加
肌肉症状,罕见肌病和横纹肌溶解
肝酶暂时升高
他汀不耐受定义与真实患病率
无法耐受足够降低心血管疾病风险的剂量
真实患病率低,主观不良反应易受安慰剂效应影响
疑似他汀不耐受管理
个体化、以患者为中心的护理
倾听患者担忧,详细问诊,准确诊断,排除严重不良反应
采用MEDS框架和SAMS - CI工具指导决策
处理可逆因素,重新引入治疗时敏感协作
遵循SLAP算法选择方案
他汀不耐受患者治疗方案
确诊不耐受:常联合使用非他汀疗法
部分不耐受:低剂量他汀联合其他药物
完全不耐受:使用替代药物单药或联合治疗
无法耐受他汀或未达目标:考虑非他汀策略
血脂异常治疗效果不佳的主要原因
治疗持续性和依从性问题
许多患者过早停药,固定剂量组合药物患者持续性更好
影响因素包括药物副作用、治疗方案复杂、医患沟通与信任、患者认知、心理因素、社会经济因素等
解决措施包括患者教育、共同决策、简化方案、主动随访和降低成本
治疗惰性
未强化降脂治疗导致残余心血管和脑血管风险
支持早期联合治疗,固定剂量他汀 - 依折麦布组合更优
医患协作与应对反他汀运动
医患协作对长期预防至关重要
反他汀运动导致治疗启动犹豫和过早停药
采用共享决策制定、5As模型、决策辅助工具等改善沟通和信任
有效预防中风的医疗组织优化
中风后患者心血管风险高
约20 - 25%患者发生新的心血管事件,即中风 - 心脏综合征
全球许多高危患者血脂管理不佳
ABCstroke护理路径
基于适当抗栓治疗、更好的功能和心理状态、心血管危险因素和合并症优化三个支柱
遵循该路径可改善临床结局,具有成本效益
心血管疾病相关研究文献总结
脂蛋白(a)相关研究
脂蛋白(a)与中风复发关联
脂蛋白(a)对缺血性中风患者功能结局影响
脂蛋白(a)作为2型糖尿病复发性缺血性中风危险因素
他汀类药物相关研究
对脑出血影响
对血肿、水肿、癫痫、血管事件及功能恢复影响
与脑出血风险关系
对脑出血患者预后及生存影响
对缺血性中风影响
对年轻成年人缺血性中风长期结局影响
对不明原因栓塞性中风患者结局影响
强化或停用他汀类药物与缺血性中风或短暂性脑缺血发作患者死亡率关系
对糖尿病合并中风影响
不同低密度脂蛋白胆固醇目标对糖尿病缺血性中风患者心血管事件影响
对心力衰竭影响
治疗心力衰竭的效果
与血浆氨基末端脑钠肽前体及心血管事件关系
降低心力衰竭患者心肌梗死风险情况
血压控制相关研究
不同血压控制策略对中风复发风险影响
近期腔隙性中风患者血压目标
心血管疾病共病及并发症研究
缺血性心脏病和缺血性中风共病模式及危险因素
冠心病和中风患者心力衰竭发生率及风险
缺血性中风患者心脏并发症情况
中风 - 心脏综合征发生率及临床结局
慢性肾脏疾病相关研究
他汀类药物对慢性肾脏疾病患者脂质谱影响
他汀类药物对慢性肾脏疾病患者全因死亡率影响
PCSK9抑制剂对慢性肾脏疾病患者疗效及安全性
痴呆相关研究
脂质代谢与大脑疾病关联
降脂药物对认知功能影响
他汀类药物与痴呆风险关系
其他研究
胆固醇酯转移蛋白抑制剂相关研究
体育锻炼与痴呆关系
他汀类药物不耐受情况及处理
血脂异常管理中的治疗惰性
心血管疾病患者残余胆固醇风险
共同决策与心血管健康
脑出血后早期心脏并发症发生率及结局
心血管疾病脂质管理国际模式
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yjzhang
2025.11.19
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坚定
于2025-11-19上传
编者信息
国际血脂专家组
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